Учёные обнаружили связь колоректального рака с хромосомной нестабильностью

Учёные из Университетского медицинского центра Утрехта, Нидерланды, показали, что CIN (одна из форм геномной нестабильности), широко распространена в колоректальных карциномах.

Геномная нестабильность является отличительной чертой рака у людей. Она увеличивает вероятность онкогенеза и создаёт гетерогенную клеточную популяцию с улучшенными способностями к адаптации и развитию. В результате высокая внутриопухолевая гетерогенность (ITH) вызывает неполный ответ на терапию и увеличивает вероятность рецидива. Важной формой геномной нестабильности является CIN, которая определяется как повышенное количество ошибок сегрегации хромосом в процессе клеточных делений. CIN может вызывать анеуплоидии, которые обнаруживаются в подавляющем большинстве случаев рака у человека, и участвует в качестве движущей силы хромосомных перестроек. CIN — это динамическое клеточное событие, которое нельзя непосредственно наблюдать в живых опухолях человека. Впервые она была описана как отклонение числа копий хромосом в клональных популяциях клеточных линий колоректального рака (CRC).

В новом исследовании учёные из Нидерландов использовали различные био-банки органоидов, чтобы изучить причины возникновения и тяжесть CIN в человеческих клеточных линиях колоректального рака и исследовать его связь с кариотипом внуриопухолевой гетерогенности (ITH).

В результате исследований было показано, что CIN широко распространена в колоректальных карциномах, что тяжесть CIN может демонстрировать субклональные и региональные различия и что CIN может способствовать эволюции кариотипа.

Исследователям также удалось обнаружить, что иногда CIN делают раковую клетку более уязвимой. Хромосомные нестабильные однослойные культуры легче поддаются терапии, которая повышает частоту ошибок сегрегации хромосом. По мнению учёных, метод исследования биобанков позволит в будущем создать новые подходы к скринингу лекарств: «Биобанки опухолевых органоидов живых (PDO) клеток человека являются многообещающей системой для проверки того, коррелирует ли уровень CIN с наблюдаемой чувствительностью к терапевтическим агентам у отдельных пациентов. Будущие усилия, которые объединяют измерения CIN с подходами скрининга лекарств на опухолевые PDO, помогут обнаружить новые уязвимости в опухолях с CIN». Важным направлением будущей разработки этой темы авторы статьи называют «количественную оценку эволюции кариотипа в культурах с различными уровнями толерантности к CIN и в культурах, в которых эти уровни можно настраивать».

Напомним, по данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 500 тысяч случаев колоректального рака. Наибольшая заболеваемость отмечается в странах с высоким уровнем жизни. Колоректальный рак занимает второе место в структуре женской онкологической заболеваемости и третье место в структуре мужской онкологической заболеваемости.

Источник: www.nature.com