Почему не удалась первая пересадка сердца свиньи человеку: итоги расследования

Специалисты выяснили, почему умер пациент и можно ли было предотвратить трагический исход.

В начале года Кровь5 сообщала об уникальной трансплантации, проведенной врачами Университета Мэриленда в США. 57-летнему Дэвиду Беннету, имевшему критические патологии сердца, пересадили орган от генно-модифицированной свиньи. Специально выращенному животному добавили человеческие гены, чтобы снизить риск отторжения, и отключили гены, которые могли бы привести к неконтролируемому росту пересаженного органа в теле пациента. Операция прошла успешно: сердце работало, Беннет чувствовал себя лучше. Эксперимент стал сенсацией в области ксенотрансплантации, то есть пересадки органов от одного вида другому, от животного человеку!

Однако два месяца спустя, 8 марта врачи, проводившие операцию, объявили, что пациент умер. Университетская клиника начала расследование причин гибели Беннета, к разбирательству подключились и другие специалисты — не только в США, но и за их пределами, поскольку случай этот крайне важный. Так где закралась ошибка?

Хирург Бартли Гриффит, проводивший трансплантацию, отмечал, что сердце работало «как рок-звезда», пациент, до пересадки находившийся многие месяцы в лежачем состоянии, начал сидеть. Однако на 40-й день Беннет почувствовал себя хуже. На 61-й день он скончался.

Расследование показало, что донорское животное было заражено цитомегаловирусом свиней (ЦМВС). Он мог сыграть роковую роль в исходе трансплантации.

ЦМВС широко распространен среди свиней. Эта разновидность герпеса чаще всего дремлет в клетках взрослых особей, никак себя не проявляя. У новорожденных поросят вирус прячется в носовой полости и может обернуться ринитом. Однако в случае ксенотрансплантации ЦМВС крайне опасен. В экспериментах по пересадке обезьянам свиных органов, которые оказались им заражены, у подопытных развивалось смертельное воспаление.

Понятно, что обычная свинья могла быть носителем вируса. Но как он проник в животное, выращенное в специальной генетической лаборатории? Ответа на этот вопрос пока нет. Биотехкомпания Revivicor, которая предоставила генно-модифицированную свинью для экспериментальной операции, от комментариев отказалась.

— Удивительно! Предполагается, что эта свинья «очищена» от всех свиных патогенов, — это очень важно, — заявил зато Майк Кертис, гендиректор конкурирующей компании eGenesis, также разводящей свиней для ксенотрансплантации. — Выжил бы мистер Беннет, если бы вируса не было? Этого мы не знаем. Но инфекция, вероятно, способствовала провалу операции.

Следом возникают вопросы к команде медиков, проводившей эксперимент. Был ли в полной мере проверен трансплантат? Почему вирус не был выявлен по мере ухудшения состояния пациента?

Расследование установило, что на 20-й день после операции тест на бактерии и вирусы показал слабую реакцию на ЦМВС. Однако сердце билось как положено, пациент себя чувствовал нормально, да и доктора были уверены в качестве полученного трансплантата. Так что этому сигналу не придали должного внимания, посчитав его ошибкой теста. Он, кстати, был разработан специально и способен выявлять следы сотни видов вирусов и бактерий, но для его проведения нужно десять (!) дней.

В клетки человека свиной цитомегаловирус проникнуть не может, зато в пересаженном сердце он успел размножиться и вызвал в организме Беннета иммунный ответ — началась воспалительная реакция. При этом анализ на 34-й день после операции не показал признаков сильной иммунной атаки. Когда же пациенту начали проводить противовирусную терапию, результата не было, ведь она рассчитана на человеческие вирусы, а не на животные. Последовал так называемый цитокиновый шторм — летальная реакция иммунитета. Сердце перестало биться.

— Американские коллеги, видимо, проверили морду свиньи, но часто этот вирус скрывается глубже в тканях, в клетках, — объясняет Иоахим Деннер, вирусолог из Свободного университета Берлина, который проводит такое тестирование для немецких трансплантологов, делающих ксенопересадки от свиней обезьянам.

Эти эксперименты показали, что при наличии вируса трансплантаты сохраняются всего пару недель, незараженные же свиные сердца могли работать более полугода. Немецкие ученые пришли к выводу, что ЦМВС активизируется не только потому, что иммунная система обезьян-реципиентов была подавлена лекарствами (для снижения риска отторжения), но и потому, что иммунитет свиней-доноров не мог больше сдерживать вирус.

По словам Деннера, решение проблемы — более точное тестирование.

— Такой исход экспериментальной операции можно было бы предотвратить, но у американских коллег просто нет достаточно чувствительных тестов, какие есть у нас, — заявляет берлинский вирусолог. Он ссылается на эпизод, случившийся в 2016 году, когда образец ткани, в котором немецкие специалисты установили наличие ЦМВС, был отправлен в США, где тест на него показал отрицательный результат.

И все же Деннер считает эксперимент «большим успехом» в развитии ксенотрансплантации.

— В смерти Беннета нельзя винить только вирус. Этот пациент был очень, очень, очень болен. Об этом не стоит забывать, — подчеркивает ученый. — Возможно, вирус внес свой вклад, но это не было единственной причиной.

Действительно, для Беннета экспериментальная трансплантация свиного сердца была последним шансом. Тяжелые патологии стали причиной сердечной недостаточности, однако на пересадку человеческого сердца он не имел права (даже на то, чтобы попасть в очередь на ожидание), так как «в прошлом пренебрегал рекомендациями врачей». Последние месяцы до пересадки Беннет провел почти неподвижно на жизнеобеспечивающих аппаратах.

В расследовании его гибели точка пока не поставлена. Ведь от результатов разбирательства зависит дальнейшее развитие этого вида трансплантации. На кон поставлена возможность помогать людям, нуждающимся в донорских органах, но вынужденным ожидать их. Вероятно, исследователям из Университета Мэриленда придется вернуться к испытаниям на животных, прежде чем вновь провести операцию на человеке.

— Смерть Беннета — тяжелая потеря. Все, чего он хотел, — это жить, — говорит хирург Бартли Гриффит. — Он был забавным парнем, помню, по пути на пересадку посмотрел на меня и спросил: «Ты уверен, что я не могу получить человеческое сердце?»