Анализ генетических исследований, охватывающих 266 000 женщин, позволил выявить 32 новых участка в геноме человека, где вариации ДНК, по-видимому, изменяют риск развития рака молочной железы. Ведущими авторами исследования являются ученые из Блумбергской школы общественного здравоохранения Университета Джонса Хопкинса (JHSPH). Это первые данные, позволяющие связать комбинации вариантов риска с различными подтипами рака молочной железы.
В новом исследовании, опубликованном 18 мая в журнале Nature Genetics, использовались данные, предоставленные Кембриджской ассоциацией рака молочной железы (Cambridge, UK-based Breast Cancer Association Consortium), включающие более 100 исследований рака молочной железы за последние 15 лет в основном среди женщин европейского происхождения. Анализ включал новые методы, позволяющие идентифицировать варианты ДНК, которые имеют гетерогенные эффекты по люминальному и трижды негативному подтипам рака молочной железы, которые могут быть определены различными характеристиками опухоли.
В предыдущих генетических исследованиях в этой области анализировались только суммарные риски развития рака молочной железы или риски развития эстроген-рецептор положительного или эстроген-рецептор отрицательного подтипов. Более всесторонняя оценка риска развития определенного подтипа рака молочной железы долгое время являлась важной целью для исследователей, поскольку подтипы рака молочной железы, такие как агрессивный трижды негативный и BRCA1, часто серьезно различаются по долгосрочным рискам, которые они представляют для жизни и здоровья пациенток.
«Результаты этого анализа позволят улучшить наше понимание биологии дифференциации подтипов, и могут улучшить прогнозируемость риска развития рака молочной железы на уровне конкретного подтипа», – поясняет автор статьи Ниланджан Чаттерджи (Nilanjan Chatterjee), PhD, профессор кафедры биостатистики Блумбергской школы.
Ранее было идентифицировано более 170 вариантов генов, которые, вероятно, повышают или, в некоторых случаях, снижают риск развития рака молочной железы различных типов.
«Каждый из этих вариантов имеет небольшое влияние на риск развития рака молочной железы, но при комбинации эти факторов может иметь место существенный эффект», – говорит Чаттерджи.
Исследователи стремятся комплексно идентифицировать факторы риска, чтобы женщины могли быть заранее проинформированы о вероятности развития рака молочной железы и могли бы чаще проходить обследования на наличие рака при высоком риске.
С этой целью в данной работе был рассмотрен один из самых больших массивов данных генетических исследований рака молочной железы. Были применены новые инструменты для связи вариантов ДНК с конкретными подтипами рака молочной железы, определяемыми, например: наличием различных рецепторов на поверхности раковых клеток; с помощью градации – низкого, промежуточного либо высокого показателя потенциала распространения опухоли, либо с помощью комбинации данных факторов.
Таким образом, было выявлено 32 новых варианта, связанных с общим риском развития рака молочной железы. Из них 15 вариантов также были независимо связаны с одним или несколькими конкретными подтипами рака молочной железы. 7 из 15 были связаны с рецепторным статусом эстрогена, 7 – со степенью опухоли, 4 – со статусом рецептора HER2 и два с рецепторным статусом прогестерона.
Полученные результаты расширяют научное понимание генетической архитектуры рака молочной железы и позволят онкологам рассчитывать более точные, потенциально специфичные для подтипа, оценки риска на основе комбинаций вариантов, имеющихся у конкретной женщины.
Исследование может также привести к новым открытиям в сфере изучения базовых биологических путей развития рака. Ученые могут получить новые результаты, исследуя, как каждая вариация ДНК, связанная с риском, в пределах известных генов или в участках ДНК, которые не имеют известной функции, влияет на активность генов и сигнальные сети в клетках.
Следует отметить, что пять из недавно обнаруженных специфичных вариантов риска связаны с более высоким риском развития некоторых подтипов рака молочной железы, но с меньшим риском других.
Авторы исследования надеются подтвердить и расширить свои выводы в дальнейших исследованиях, охватывающих более крупные и этнически разнообразные группы женщин.
Мария Макарова, эксперт по онкогенетике медико-генетической лаборатории «Эвоген», врач-генетик ГК «Мать и дитя» поясняет, что новое исследование может стать важным шагом на пути к персонализированному подходу к профилактике и лечению рака молочной железы.
– Гетерогенность рака молочной железы – установленный в сфере молекулярной онкологии факт. Опухоли разных подтипов демонстрируют различный ответ на проводимую терапию, имеют неодинаковый прогноз.
Принятая и используемая на данный момент во всем мире классификация опухолей молочной железы на биологические подтипы основана на результатах иммуногистохимического исследования (ИГХ) и выделяет люминальные А и В подтипы, опухоли с гиперэкспрессией HER2 и трижды-негативный подтип. Однако клинический опыт показывает, что в рамках одного подтипа могут наблюдаться разные исходы заболевания. Для более точного определения молекулярного подтипа опухоли и оценки прогноза дополнительно могут использоваться молекулярно-генетические прогностические тесты, проводимые по опухолевой ткани после хирургического этапа лечения. При этом существуют исследования, показывающие различия в молекулярных характеристиках опухоли при использовании предоперационной химиотерапии (НАПХТ) и без нее, при анализе первичной опухоли и метастазов. Продолжаются исследования с целью возможного выделения новых молекулярных подтипов. На данный момент ни одно существующее исследование не способно с близкой к 100% точности определить прогноз при выявлении первичной опухоли молочной железы – оценить риск прогрессирования заболевания и предсказать последующие молекулярные изменения при различных схемах терапии.
Еще более сложной представляется возможность расчета риска развития рака молочной железы определенного подтипа у здоровой женщины. На данный момент установлена связь между носительством мутаций генов, связанных с наследственными опухолевыми синдромами (например, BRCA1/2), и риском развития трижды-негативных опухолей молочной железы, которые считаются самыми неблагоприятными в отношении прогноза. Для носителей таких мутаций во всем мире разработаны общие профилактические мероприятия. Новое исследование, несомненно, очень ценно. Возможно, это первый шаг к созданию эффективного персонализированного скрининга и профилактики рака молочной железы, – говорит эксперт.
Источник: www.news-medical.net
